Perda de gene favorece comportamentos relacionados com o transtorno alimentar em camundongos

Com base na sua descoberta de um gene ligado a distúrbios alimentares em humanos, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Iowa mostrou agora que a perda do gene em camundongos leva a diversas alterações comportamentais que se assemelham a comportamentos observados em pessoas com anorexia nervosa. A equipe, liderada por Michael Lutter, MD, PhD, professor assistente de psiquiatria na UI Carver College of Medicine, descobriu que ratos que não possuem o receptor alfa relacionado ao estrogênio (ESRRA) são menos motivados para buscar comida rica em gordura quando eles estão com fome e possuem interações sociais anormais. O efeito foi mais forte em camundongos fêmeas, que também registraram um aumento de comportamentos obsessivo-compulsivos.

O estudo também demonstrou que os níveis ESRRA são controlados pelo estado de energia nos ratinhos. A restrição da ingestão de calorias para 60 por cento do normal ao longo de vários dias foi consonante com os níveis de ESRRA significativamente aumentados nos cérebros de ratinhos normais.

"A diminuição da ingestão de calorias geralmente motiva animais, incluindo seres humanos, para procurar alimentos de alto teor calórico. Estes resultados sugerem que a perda de atividade ESRRA pode perturbar essa resposta", diz Lutter. Anorexia nervosa e bulimia nervosa são doenças mentais comuns e graves. Lutter observa que, embora 50 a 70 por cento do risco de ter um transtorno alimentar seja herdado, identificar, também, os genes que medeiam este risco tem sido difícil.

ESRRA é um fator de transcrição - um gene que atua em outros genes. Lutter e os seus colegas anteriormente descobriram que uma mutação que reduz a atividade ESRRA está associada com um risco aumentado de perturbações alimentares em pacientes humanos. Embora o ESRRA seja expresso em muitas regiões do cérebro que são perturbadas na anorexia, quase nada se conhecia sobre a sua função no cérebro. No novo estudo, publicado on-line em 09 de abril nos Relatórios da revista Cell, a equipe de Lutter manipulou o ESRRA em camundongos para investigar o papel do gene no comportamento.

"Este trabalho identifica o receptor dependente do estrogênio como um dos genes que podem contribuir para o risco de se tornar portador de anorexia ou bulimia nervosa", diz Lutter. "É evidente que fatores sociais, particularmente o ideal ocidental da magreza, contribuem para o risco remanescente, não genético, e a taxa de aumento dos transtornos alimentares ao longo das últimas décadas é provavelmente devida a fatores sociais, e não genéticos", acrescenta.

Através de uma série de experimentos com ratos geneticamente modificados, Lutter e sua equipe mostraram que os ratos sem o gene ESRRA têm anormalidades comportamentais relacionadas à alimentação e comportamento social. Em particular, os ratos sem ESRRA demonstraram redução do esforço de trabalhar para a busca de alimentos ricos em gordura quando estão com fome. Os ratos também exibiram interação social prejudicada e camundongos fêmeas sem o gene demonstraram aumento do aliciamento compulsivo, o que pode imitar o comportamento de tipo obsessivo-compulsivo em seres humanos.

A fim de aperfeiçoar a sua compreensão dos efeitos de ESRRA no cérebro, os investigadores removeram seletivamente o gene a partir de regiões cerebrais específicas que têm sido associadas com distúrbios alimentares. Eles descobriram que a remoção do gene a partir do córtex orbitofrontal foi associada ao aumento de comportamentos de tipo obsessivo compulsivo em ratos fêmeas, enquanto a perda de ESRRA dos ratinhos no córtex pré-frontal produziu menor disposição para o trabalho de conseguir comida rica em gordura quando estavam com fome.

Estas novas descobertas podem apontar para circuitos neurais específicos que poderiam ser alvos para o tratamento de comportamentos anormais associados com transtornos alimentares. "Modelos com ratos de doenças neuropsiquiátricas humanas são úteis para identificar anormalidades celulares e moleculares que possam contribuir para doenças como transtornos alimentares", diz Lutter. "Eles também são úteis para a triagem de novos medicamentos. Pretendemos começar a testar novos tratamentos para a anorexia nervosa para ver se eles revertem problemas comportamentais em nossos ratos."

Fonte: University of Iowa Health Care. (2015, April 9). Gene loss creates eating disorder-related behaviors in mice. ScienceDaily. RetrievedApril 13, 2015 from http://www.sciencedaily.com/releases/2015/04/150409133515.htm